转自：一度医药汤芳生殖器
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最致命的疾病之一。在中国，卵巢癌的发病率在女性生殖系统肿瘤中排行第三，但其复发率和病死率位居妇科恶性肿瘤之首。早期卵巢癌由于症状不清晰和卵巢位置深隐，很难早期会诊，导致无数患者在确诊时已是晚期。约70%的患者在经受传统领疗后2 ~ 3年内复发，5年生活率仅约40%。这些数据表露改善卵巢癌调养递次的贫困性，尤其是针对复发性卵巢癌，现在现存的调养技巧有限，亟待探索新的调养战术。
在本年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，有多款针对卵巢癌ADC药物临床盘考重磅公布，包括FRα ADC调养铂类明锐卵巢癌积极II期数据，及靶向claudin 6卵白的新式抗体偶联药物（ADC）在卵巢癌和子宫内膜癌患者初度东说念主体教师的积极肃除。本文就此作念一汇总，以便读者参阅。
ESMO会议针对卵巢癌ADC药物临床数据汇总
NO.1 艾伯维Mirvetuximab soravtansine调养FRα高抒发复发性铂明锐卵巢癌（PSOC）积极II期数据
盘考配景
Mirvetuximabsoravtansine（MIRV，ELAHERE®）是一种抗体药物偶联物（ADC），由抗FRα单克隆抗体、可裂解纠合子和好意思登素繁衍物DM4（一种有用的微管卵白靶向剂）构成。该药物已取得好意思国食物药品监督经管局（FDA）批准用于既往经受过1-3线调养的铂耐药卵巢癌（PSOC）患者。PICCOLO是一项单臂II期临床盘考，旨在评估MIRV在PSOC、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的疗效和安全性。
盘考肃除
放胆2024年1月17日，共有79例患者入组。97.5%患者经紫杉烷调养，81%患者经PARP控制剂调养，其中74.7%患者在PARP控制剂调养时代出现疾病进展。64.6%患者经贝伐珠单抗调养，98.8%患者经≥2线调养。27.8%患者为BRCA阳性，72.2%为阴性。
盘考肃除表露，经受MIRV调养患者的ORR为51.9%（95%CI40.4%-63.3%），其中包括6例皆备缓解（CR）和35例部分缓解（PR）。DOR为8.3个月（95% CI 5.5-10.8），中位PFS为6.9个月（95% CI5.9-9.6），OS数据尚未老到。
安全性方面，最常见的调养时代不良事件（TEAE）包括目力蒙眬（63%，10%为≥3级）、干眼症（37%，3%为≥3级）、恶心（37%，1%为≥3级）、角膜病变（33%，4%为≥3级）和泻肚（30%，3%为≥3级）。TEAE导致61%的患者调养延长，42%减少剂量，16%住手调养。
盘考论断
MIRV在FRα高抒发的PSOC患者中展现出权贵的抗肿瘤活性，而且具有邃密的耐受性。疗效和安全性数据撑抓MIRV在既往经二线或以上含铂有打算调养，或对铂类药物过敏的PSOC患者中哄骗。
NO.2 第一三共Datopotamab deruxtecan在EC或卵巢癌患者中积极II期数据
盘考配景
TROPION-PanTumor03盘考(NCT05489211)是一项多中心、绽开标签二期盘考，包括零丁的队伍，旨在评估TROP2靶向抗体偶联药物Dato-DXd当作单药调养和长入调养在不同癌种中的哄骗。这次报说念为 Dato-DXd 单药调养的子宫内膜癌(EC) 和卵巢癌(OC) 患者的肃除。
盘考肃除
截止2024年3月1日，40名EC患者和35名OC患者已经受Dato-DXd 调养。在EC队伍中(中位前列调养线数为1；范围1至2），阐述的客不雅缓解率(ORR)为27.5%(1例皆备缓解[CR]，10例部分缓解[PR])，疾病适度率(DCR)为85.0%。抓续缓解时分(DoR) 尚未达到。中位无进展生活期(PFS) 为6.3个月(95% 置信区间2.8 至尚未达到）。在OC 队伍中(中位前列调养线数为 2；范围1-4），阐述的ORR为42.9%(1例CR，14例PR）。DCR为91.4%，DoR 为5.6 个月，中位PFS 为5.8 个月(95% 置信区间4.1-7.1）。
盘考论断
Dato-DXd单药调养在复发性子宫内膜癌或卵巢癌患者中展示了令东说念主荧惑的疗效和安全性。
NO.3 科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)积极II期数据
盘考配景
既往经受过含铂化疗的永别两个队伍的晚期EC及OC患者每2周经受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，直至发生疾病进展、不能耐受的毒性或裁撤应允。TROP2抒发选定半定量H评分递次进行评分，并将分界点设备为200。
盘考肃除
放胆2024年3月5日的数据截止日历，共有40名患者入组OC队伍，中位随访时分为28.2个月。扫数患者既往均经受过二线或以上的调养（80%的患者既往经受过三线或以上的调养）且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%（16/40，14例已阐述），DCR为75%。中位PFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），中位总生活期(OS)为16.5个月（95% CI：10.7，无法揣摸(NE)）。在TROP2IHCH评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已阐述），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已阐述）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），中位OS为16.1个月（95% CI：10.5，NE）。
安全性方面，永别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。永别有1例 (2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。
NO.4 恒瑞TROP-2 ADC（SHR-A1921）调养铂耐药卵巢癌初度东说念主体I期盘考数据
盘考配景SHR-A1921是一种抗体药物偶联物（ADC），由东说念主源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I控制剂通过四肽可切割纠合子纠合构成。SHR-A1921的初度东说念主体践诺标明该药物在晚期实体瘤患者中具有可控的安全性和荧惑东说念主心的抗肿瘤活性。这是一项初度在东说念主体中进行的剂量递加、剂量扩展和疗效扩展的I期盘考(NCT05154604)，最大耐受剂量细目为4.0mg/kg Q3W；针对铂耐药卵巢癌（PROC），选定3.0mg/kg Q3W和2.0+2.0mg/kg Q3W的有打算进行剂量优化。
av天堂盘考肃除放胆2024年3月20日，盘考共纳入46例PROC患者（3.0mg/kg组：n=26；2.0+2.0mg/kg组：n=20），3.0mg/kg剂量组中位随访时分为7.2个月；2.0+2.0mg/kg剂量组中位随访时分为7.5个月。其中，39.1%患者阐述为原发性铂耐药（界说为一线含铂化疗后PFI <6个月）；34.8%患者在最近一次含铂化疗后PFI<4周；78.3%患者经受了两线或以上的含铂化疗；45.7%患者在阐述铂耐药后经受了至少一线非铂类化疗。大无数患者既往经受过贝伐珠单抗（69.6%）和PARP控制剂（58.7%）调养。
3.0mg/kg剂量组中，26例患者可评估，客不雅缓解率(ORR)为42.3%(11/26；95%CI：23.4-63.1)，疾病适度率(DCR)为100.0%(26/26；95% CI：86.8-100.0)。2.0+2.0mg/kg剂量组中，17例患者可评估，ORR为58.8%(10/17；95% CI：32.9-81.6)，DCR为94.1%(16/17；95% CI：71.3-99.9)。
疗效评估
ITT东说念主群中，3.0mg/kg剂量组的中位缓解抓续时分(mDoR)为9.9个月(95% CI：4.5-NR)，中位无进展生活期(mPFS)为7.9个月(95%CI：4.2-NR)。2.0+2.0mg/kg剂量组的mDoR为6.3个月(95% CI：3.0-NR)，mPFS为6.9个月(95% CI：4.2-9.6)。
mDoR(左)和PFS(右)
安全性方面，23/46（50.0%）例患者论说了≥3级调养筹划不良事件（TRAE），其中最常见的为口腔炎（28.3%；3.0mg/kg组：11.5%；2.0+2.0mg/kg组：50.0%）、贫血（8.7%）和中性粒细胞减少（6.5%）。未不雅察到间质性肺病或因TRAE导致的耗费事件。
盘考论断
SHR-A1921单药调养复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%，且缓解具有可抓续性；中位PFS达到7个月左右；保举剂量下安全性可控、耐受性邃密。SHR-A1921的进一步设备有望变嫌铂耐药复发上皮性卵巢癌的调养近况。
NO.5 阿斯利康AZD5335在铂耐药复发性卵巢癌患者中的初度东说念主体I期盘考数据
盘考配景FRα是好多癌症(包括卵巢癌)中高抒发的细胞名义靶点，它能内化叶酸，叶酸是DNA和RNA合成所需的辅因子。AZD5335是一种靶向FRα的抗体-药物偶联物，可与FRα高亲和力勾搭，并开释有用载荷-拓扑异构酶1控制剂。FONTANA(NCT05797168)是一项AZD5335初度用于晚期实体瘤患者的1/2a期、绽开标签盘考。盘考肃除放胆2024年3月30日，28例患者在4个剂量水平下经受了调养(中位年纪62.0岁[范围46-76]岁；既往调养线数中位数4 [范围1-15]）。证据盘考者的成见(任何级别[G]，G3-4)，最常见(在≥15% 患者中论说)的可能调养筹划不良事件为恶心(61%，0)、贫血(25%，18%)、中性粒细胞计数裁减(21%，7%)和发烧(21%，0)。现在莫得论说因调养导致的剂量轨则性毒性或耗费；尚未达到最大耐受剂量。AZD5335过火有用载荷的PK在剂量范围内呈线性。AZD5335在轮回中厚实，第二次给药前积蓄一丝。在扫数剂量下均不雅察到疾病缓解。在可评估的FRα高抒发患者(≥75%的肿瘤细胞染色强度≥2+;n=8)中，5例有影像学缓解(1例待阐述）；经受最高的3个剂量水平(n=5)的高FRα抒发的可评估患者中，4例具有影像学缓解（1例待阐述)。大会文书时将提供进一步更新。盘考论断
AZD5335具有可控的安全性特征并初步展示了疗效。
NO.6 普方生物(Genmab)Rinatabart Sesutecan调养晚期卵巢癌或子宫内膜癌I/II期盘考数据
盘考配景Rinatabart Sesutecan（Rina-S）是一种新式的叶酸受体α(FRα)靶向抗体偶联药物（ADC），旨在为卵巢癌、子宫内膜癌以过火他种种潜在FRα抒发的肿瘤患者提供更优的调养有打算。Rina-S以依喜替康当作有用载荷，选定普方生物自主研发的新式亲水性载荷纠合子sesutecan，其高度均一的抗体载荷比为8（DAR8）。盘考肃除放胆2024年4月2日，共有53例患者经受了A部分的调养。在32例卵巢癌患者中，既往调养的中位线数为5（范围：1-14）；其中75%患者经贝伐珠单抗调养，91%患者对铂类药物耐药。在11例子宫内膜癌患者中，既往调养的中位线数为3（范围1-11），扫数患者均经PD-1控制剂调养。其他肿瘤类型包括非小细胞肺癌、乳腺癌和间皮瘤（共10例）。B部分共纳入35例卵巢癌患者和13例子宫内膜癌患者，既往调养的中位线数为3（范围1-4）和3（范围1-7）。在A部分中，评估的Rina-S剂量范围为60-180mg/m²，数据表露最大耐受剂量（MTD）为140mg/m²。B部分遴荐了100mg/m²和120mg/m²的剂量进行进一步评估。安全性方面，A部分经受100mg/m²或120mg/m²剂量的患者（n=35）中，最常见的调养筹划不良事件（TRAE，发生率≥20%）包括恶心（n=20，57%）、中性粒细胞减少（n=18，51%）、白细胞减少（n=16，46%）、贫血（n=15，43%）、血小板减少（n=11，31%）和吐逆（n=9，26%）；大无数为1/2级。最常见的≥3级AE（发生率≥10%）包括中性粒细胞减少症（n=12，34%）、贫血（n=9，26%）、白细胞减少症（n=8，23%）和血小板减少症（n=5，14%）。未不雅察到眼毒性或间质性肺病。B部分的安全性肃除与A部分一致。初步疗效方面，A部分经受100mg/m²或120mg/m²调养的卵巢癌和子宫内膜癌患者的客不雅缓解率（ORR）为35%（8/23）。在B部分中，立地分拨并经受100mg/m²或120mg/m²调养的卵巢癌患者的ORR永别为14%（2/14）和50%（6/12）。放胆数据截止时，扫数阐述的缓解均在抓续中，缓解抓续时分（DoR）从6周密30周不等。在扫数FRα抒发水平的患者中均不雅察到抗肿瘤活性，包括免疫组化（IHC）检测不到FRα抒发的患者。盘考论断Rina-S在100mg/m²和120mg/m²剂量下推崇出邃密的耐受性，且安全性可控。在平凡的FRα抒发水平范围内，Rina-S展现了有但愿的抗肿瘤活性。B部分的患者注册已完成，剂量优化分析肃除将在改日公布。
NO.7 信达生物IBI354调养晚期卵巢癌1/2期盘考数据
本次公布的数据来自一项临床1/2期盘考，旨在评估IBI354调养晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有用性。共368例晚期实体瘤受试者经受了不同剂量的IBI354单药调养，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往经受过5种及以上系统性调养有打算调养。
盘考肃除表露：铂耐药卵巢癌中（n=87， 6 ~12mg/kg IBI354调养），总体客不雅缓解率（ORR）为40.2%，疾病适度率（DCR）为81.6%。其中，在40例经受12mg/kg IBI354调养的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。放胆数据截止日历，中位随访时分为6.5个月，无进展生活期（PFS）和DoR尚未老到。
重庆大学从属肿瘤病院妇科肿瘤中心首席群众周琦讲解，当作该盘考妇科肿瘤队伍的主要盘考者示意：IBI354当作抗HER2单克隆抗体-喜树碱繁衍物偶联物，在HER2抒发1+的铂耐药卵巢癌中推崇出邃密的抗肿瘤活性，咱们的I期盘选取，在12mg/kg Q3W中表露，ORR为67.5%，DCR为88.9%的临床获益，PFS事件发生率为39.0%，同期在教师中看到了IBI354邃密的安全性。延长铂耐药复发卵巢癌的PFS和OS，是妇科肿瘤亟待治理的临床问题，抗体偶联药物在耐药复发肿瘤研发已成为热门，也看到但愿，针对低抒发HER2的抗体偶联药物的临床疗效值得进一步临床践诺盘考与探索，这将为更多的铂耐药卵巢癌患者带来获益。”
NO.8 TORL BioTherapeutics立异药物TORL-1-23调养晚期卵巢癌1期临床数据
盘考配景TORL-1-23是一种针对Claudin 6（CLDN6）的抗体药物偶联物（ADC），正在设备用于调养抒发CLDN6的晚期实体瘤患者。CLDN6是一种在多种癌症中高度抒发但在平素组织中险些不抒发或不抒发的卵白质，使其成为设备新式调养药物的理念念靶点。
盘考肃除
2024年ESMO大会上公布的数据标明TORL-1-23在调养CLDN6阳性的晚期卵巢癌和其他实体瘤患者中推崇出邃密的耐受性和活性。在扫数疗效可评估的患者中，经受低于2.4 mg/kg剂量的患者的总反映率（ORR）为26%，一起为部分反映（PR）；42%的患者病情厚实（SD），32%的患者病情进展（PD）。在2.4 mg/kg剂量组中，ORR为42%，扫数反映者均终明晰PR；SD和PD的比率永别为47%和11%。在3.0 mg/kg剂量组中，ORR为31%，其中包括4%的皆备反映率和27%的PR率；SD和PD的比率永别为46%和23%。
此外，TORL-1-23在0.2 mg/kg至2.4 mg/kg每3周的剂量下频频耐受邃密。最常见的不良事件是1或2级的疲困、周围精神病变和脱发。最常见的3级或以上不良事件是中性粒细胞减少。莫得不雅察到发烧性中性粒细胞减少、间质性肺病和眼部毒性。在3.0 mg/kg或更高剂量下扩张了防护性pegfilgrastim，有用地缩小了中性粒细胞减少。在2.4 mg/kg和3.0 mg/kg每3周的剂量下，9/20（45%）的CLDN6阳性铂类药物耐药/难治性卵巢癌（PROC）患者出现了深远和抓久的阐述反映，中位反映抓续时分卓越了6个月。
盘考论断
这些数据撑抓了TORL-1-23当作一种潜在的新式调养药物的设备，并为改日的盘考和可能的临床哄骗提供了基础。正在进行的各人性2期盘考将针对CLDN6阳性的铂类药物耐药卵巢癌患者，并在其他CLDN6阳性癌症中进一步评估TORL-1-23的成果。
参考贵寓
1、公司官网
（转自：一度医药）汤芳生殖器
